日本初のアデノシンデアミナーゼ欠損症治療薬「レブコビ筋注」が承認を取得

厚生労働省の薬事・食品衛生審議会 医薬品第一部会は2月21日、帝人ファーマ株式会社（本社：東京都千代田区霞が関）が承認申請していた、指定難病のアデノシンデアミナーゼ（ADA）欠損症治療薬「レブコビ（revcovi）筋注2.4mg（開発コード：EZN-2279／一般名：エラペグアデマーゼ＝遺伝子組換え）」の国内製造販売の承認を了承した。

本剤はADAの活性を補い、代謝異常を改善するとされる日本で初めての治療薬となります。本剤は、2018年10月に米国FDA承認済。

アデノシンデアミナーゼ（ADA）欠損症治療薬
「レブコビ（revcovi）筋注2.4mg」
（一般名：エラペグアデマーゼ筋注（Elapegademase-lvlr））

アデノシンデアミナーゼ欠損症（adenosine deaminase deficiency）は、常染色体劣性遺伝によるADA遺伝子（第20染色体q13.11）の変異が原因で、細胞分裂で生じるデオキシアデノシン（Deoxy adenosine）酵素をデオキシイノシン（Deoxy inosine）へ変換するADA酵素が産生できなくなる原発性免疫不全症（PID）を呈する疾患です。

ADA遺伝子座

その結果、血液中のリンパ球が減少し、デオキシアデノシンが細胞内に蓄積して、リンパ球が障害されるため、感染症を発症しやすくなり、ADA欠損症のある人は、バクテリア、ウイルスと真菌から実質的に全く免疫保護されなくなります。

本来、ADA酵素の働きで分解されるはずのデオキシアデノシンが、
分解されずにデオキシアデノシン-三リン酸（dATP）という毒素のまま蓄積してゆく。

そのため、生後より重症免疫不全（重症複合免疫不全症＝Severe combined immunodeficiency: SCID）や成長障害などを引き起こします。
ADA欠損症の特徴的な症状は、肺炎、慢性下痢、広範囲な皮膚発疹です。

ADA欠損症は、早期に診断され効果的な治療が開始されない限り、通常2歳になる前に死亡します。
しかし発症年齢は様々で、大部分は生後6ヵ月で診断されますが、10～15％は生後24ヵ月までに発症し、数％が成人期に発症するケースもあります。
発症頻度は20～100万人に1人とされており、公費負担対象となる指定難病です。

〔アメリカ国立衛生研究所（NIH）Adenosine deaminase deficiency: Description〕
〔国立研究開発法人 国立成育医療研究センター〕

アデノシンデアミナーゼ（ADA）欠損症の幼児で全身に見られる発疹

疾患が確認された場合、直ぐに既存する感染症（ニューモシスチス肺炎、サイトメガロウイルス、真菌、抗酸菌など）の治療と、あらゆる病原体に対する感染予防が重要となる。

実験マウスの胸腺リンパ組織に蓄積。

その上で、ADA欠損症の治療は、第一選択が造血幹細胞移植で、HLA一致血縁ドナーからの移植では良好な成績が確認されていますが、骨髄バンクやハプロ一致ドナー（HLAの一部しか一致しない）の場合、移植成績は良くなく、免疫不全症が重症化（SCID）する傾向があります。

第二選択として、幹細胞移植が困難な場合は、欠損しているアデノシンデアミナーゼ（ADA）を注射で補充する事により免疫機能を回復させる「酵素補充療法」が行われます。
海外では、ウシ由来のADA製剤による酵素補充療法が、150名ほどに実施されていますが、日本国内では承認されていません。

またこれまで、国内に於いて20例程度の遺伝子治療が行われていますが、実施医療施設での試験に留まり、遺伝子治療も承認されていません。

「レブコビ（revcovi）筋注2.4mg◇一般名：エラペグアデマーゼ筋注（Elapegademase-lvlr）」は、アデノシンデアミナーゼ（ADA）欠損症患者に、ADAを補充する事で、リンパ球の減少を抑える注射剤です。
本剤は日本初のADA酵素補充療法用の承認薬となります。

「レブコビ（revcovi）」は、厚生労働省が日本における未承認薬・適応外薬の開発促進に向けて設置した「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議」に於いて、医療上の必要性が高い薬剤として開発企業の募集があり、帝人ファーマ株式会社がそれに応えたもの。

「レブコビ（revcovi）筋注2.4mg」は、英シグマタウ社（Sigma-Tau Pharma U.K.）が創製し、帝人株式会社（本社：大阪府大阪市中央区）が国内独占的開発・販売契約を締結。帝人ファーマ株式会社が「EZN-2279」として開発を進めて来ました。