山下さん――あなたがあの日、待ち望んだ「レンビマ」が、承認され、薬価収載されましたよ‥‥。そうです、保険適応になったんです――
抗悪性腫瘍剤/切除不能な肝細胞癌の適応追加承認
「レンビマ®カプセル4㎎（一般名：レンバチニブメシル酸塩）」
エーザイ株式会社（本社：東京都文京区小石川）は3月26日付けで、抗悪性腫瘍剤「レンビマ®カプセル4㎎（一般名：レンバチニブメシル酸塩）」について、新たに「切除不能な肝細胞がん」に係る効能・効果の追加承認を取得したと発表した。
「レンビマ®（lenvima）カプセル4㎎」は既に、「根治切除不能な甲状腺がん」の適応で承認を取得しており、エーザイ株式会社が3月に、米メルク社（MSD社）と締結した『レンビマ®』の共同開発・共同販促提携契約後、初の承認となった。
「レンビマ®（lenvima）カプセル4㎎」は既に、「根治切除不能な甲状腺がん」の適応で承認を取得しており、エーザイ株式会社が3月に、米メルク社（MSD社）と締結した『レンビマ®』の共同開発・共同販促提携契約後、初の承認となった。
肝細胞癌の腫瘍細胞
肝細胞癌の一次療法に対して、承認されている全身化学療法は限られており、アンメット・メディカル・ニーズ（有効な治療法の確立されていない治療分野）の高い疾患の一つです。
進行・切除不能な肝細胞癌（HCC）に対して、承認されている薬剤は、これまで2008年4月薬価収載の「ソラフェニブ（製品名・ネクサバール）」が唯一の保険承認薬でしたが、2017年に「レゴラフェニブ（製品名・スチバーガ◇2013年結腸がん）」が追加の保険承認され、2剤となりました。（但しスチバーガの評価は、重篤な肝機能障害が発現する事があり、使用可能な患者が限られている）
そのため、ソラフェニブ（又はレゴラフェニブ）投与後に進行・増悪（ぞうあく）した患者や、薬剤耐性が発現した場合の、新たな2次治療薬の登場が永らく待ち望まれていました。
進行・切除不能な肝細胞癌（HCC）に対して、承認されている薬剤は、これまで2008年4月薬価収載の「ソラフェニブ（製品名・ネクサバール）」が唯一の保険承認薬でしたが、2017年に「レゴラフェニブ（製品名・スチバーガ◇2013年結腸がん）」が追加の保険承認され、2剤となりました。（但しスチバーガの評価は、重篤な肝機能障害が発現する事があり、使用可能な患者が限られている）
そのため、ソラフェニブ（又はレゴラフェニブ）投与後に進行・増悪（ぞうあく）した患者や、薬剤耐性が発現した場合の、新たな2次治療薬の登場が永らく待ち望まれていました。
肝細胞癌は、腫瘍血管網が発達した典型的な多血性腫瘍である事から、VEGF（Vascular endothelial growth factor＝血管内皮細胞増殖因子）およびFGF（Fibroblast growth factors＝線維芽細胞成長因子）誘導性の血管新生が、重要な役割を果たしていると考えられています。
![肝細胞癌の新生血管網]()
また、肝細胞癌はFGFR1～4を発現しており、FGFR（線維芽細胞増殖因子受容体）シグナルの亢進が、癌細胞の悪性化や予後不良に関連することが示唆されています。
また、肝細胞癌はFGFR1～4を発現しており、FGFR（線維芽細胞増殖因子受容体）シグナルの亢進が、癌細胞の悪性化や予後不良に関連することが示唆されています。
「レンビマカプセル(レンバチニブ)」の作用機序
「レンビマ®カプセル4㎎」は、VEGFR（血管内皮増殖因子・受容体）1～3やFGFR1～4などの受容体チロシンキナーゼに対する選択的阻害活性を有しており、腫瘍血管新生や、悪性化を阻害する事により、切除不能な肝細胞癌に対する治療効果が期待されます。
本剤は、エーザイ株式会社・筑波研究所で研究開発された薬剤で、これまでに甲状腺癌に係る適応で、米国、日本、欧州など50カ国以上で承認を取得している。
切除不能な肝細胞癌に係る効能・効果の追加は、2017年6月に承認申請を行い、迅速審査を経て、2018年3月23日に日本で、世界に先駆けて承認を取得した。
本剤は、エーザイ株式会社・筑波研究所で研究開発された薬剤で、これまでに甲状腺癌に係る適応で、米国、日本、欧州など50カ国以上で承認を取得している。
切除不能な肝細胞癌に係る効能・効果の追加は、2017年6月に承認申請を行い、迅速審査を経て、2018年3月23日に日本で、世界に先駆けて承認を取得した。
【～以下は、福島県総合南東北病院外科勤務のがん治療認定医：
中山祐次郎氏が寄稿された
日経メディカルの記事から引用抜粋し再構築しました～】
日経メディカルの記事から引用抜粋し再構築しました～】
山下弘子さんは、肝細胞がんのため亡くなりになりました。
19歳で肝臓がんが見つかって3年――22歳の彼女は、肺転移もあり、抗癌剤治療中でしたが富士山登山に挑みます。
下山は馬に乗せてもらうサービスを利用したと言います。
19歳の時、余命半年と言われた山下弘子さんは、これまでいくつかの臨床試験に参加し、最終的には参加できる臨床試験が無くなってしまいました。
本人もブログやツイッターで発信していましたが、それからいくつか保険適応外の治療を行なっていました。
「ソラフェニブ」を一次治療で使用すると、二次治療でプラチナ製剤は使えません。
そのため、効果が確実とは言えない臨床段階の薬剤や、海外での臨床試験が進んでいるものの、日本人に効果があるか不明な薬剤を――。
‥‥こうした積極的な治療姿勢が、結果的に山下弘子さんの予後をかなり延長してくれました。
19歳で肝臓がんが見つかって3年――22歳の彼女は、肺転移もあり、抗癌剤治療中でしたが富士山登山に挑みます。
下山は馬に乗せてもらうサービスを利用したと言います。
彼女は今年2月末に容体が急変。この文章は、容体が急変し集中治療に入る数日前に書いています。ぁぁぁ、このツイート消したい。
ドラマで感動してつい大きなことを言ってしまった…///////
穴があったらすぐに潜り込みたい…
とにかく、がんばろう。。。副作用でピーピー言ってる場合ではなかった。
この治験がうまくいきますよーに！
— 山下弘子 (@hirokooo5667) 2018年2月19日
19歳の時、余命半年と言われた山下弘子さんは、これまでいくつかの臨床試験に参加し、最終的には参加できる臨床試験が無くなってしまいました。
本人もブログやツイッターで発信していましたが、それからいくつか保険適応外の治療を行なっていました。
「ソラフェニブ」を一次治療で使用すると、二次治療でプラチナ製剤は使えません。
そのため、効果が確実とは言えない臨床段階の薬剤や、海外での臨床試験が進んでいるものの、日本人に効果があるか不明な薬剤を――。
‥‥こうした積極的な治療姿勢が、結果的に山下弘子さんの予後をかなり延長してくれました。
中山@雪景色の郡山です。
今日、エムスリー対談記事が公開されました。今回のお相手はアフラックCMでご存知、山下弘子さん。妹分です。
19歳でがん、「先生には感謝しかない」ー対談: 山下弘子さん◆Vol. 1 https://t.co/wIzIXLOMXZ
— 中山祐次郎 (@NakayamaYujiro) 2018年1月28日
肝臓ガンの画期的な新薬がついに！ https://t.co/MgVxzGVdEO
— 山下弘子 (@hirokooo5667) 2017年1月28日
承認された治療薬はこの時、1剤のみでした。
当初（2012年）、余命半年と宣告された山下弘子さんが、その後幾つかの治験に参加し、6年近くの間、充実した人生を送り、尚且つ、治療薬の治験に参加したのは、治療に尽力した医師や家族のサポートだけでなく、新たな治療薬の開発に携わり、『少しでも医学の時計の針を前に進めることができるのなら』という思いでした。
【中山祐次郎氏のことば】より
標準治療が終わってしまった後の患者さんに対して、我々癌の専門家は無力です。
いえ、正確にいえば「標準治療が全て無効になってしまったが、もっと積極的治療をしたい」患者さんには無力、ですね。
彼女は正にここに当てはまりました。そういう人がどこに行けばいいのか。
おそらく殆どの場合、自由診療(保険適応外)の癌治療を行っている処へ行っているでしょう。
その中には、インチキで、超高額な処もあります。
この人たちのキチンとした受け皿が無いのは、非常に大きな問題だと思っています。
当初（2012年）、余命半年と宣告された山下弘子さんが、その後幾つかの治験に参加し、6年近くの間、充実した人生を送り、尚且つ、治療薬の治験に参加したのは、治療に尽力した医師や家族のサポートだけでなく、新たな治療薬の開発に携わり、『少しでも医学の時計の針を前に進めることができるのなら』という思いでした。
【中山祐次郎氏のことば】より
標準治療が終わってしまった後の患者さんに対して、我々癌の専門家は無力です。
いえ、正確にいえば「標準治療が全て無効になってしまったが、もっと積極的治療をしたい」患者さんには無力、ですね。
彼女は正にここに当てはまりました。そういう人がどこに行けばいいのか。
おそらく殆どの場合、自由診療(保険適応外)の癌治療を行っている処へ行っているでしょう。
その中には、インチキで、超高額な処もあります。
この人たちのキチンとした受け皿が無いのは、非常に大きな問題だと思っています。
【記事引用元表記】
【記事タイトル：19歳で癌 山下弘子の旅立ち、癌治療のEBMとNBM～2018/3/28】
http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/series/kittenuu/201803/555358.html
http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/series/kittenuu/201803/555358.html
山下弘子さん、あなたがあの日、喜んだ新薬「レンビマ」は、2017年1月25日に国内第Ⅲ相臨床試験が終了し、2017年6月23日「肝細胞癌に係る適応追加の承認」を申請、今年3月23日、承認されました。
そしてもう一つ、米国イーライリリー社が2018年4月4日（米国現地時間）に、肝細胞癌の患者に対する二次治療として、「サイラムザ®（ラムシルマブ）」の肝細胞癌に対する二次治療の有効性を評価した第3相臨床試験で、全生存期間の評価項目を達成したと発表しました。
そしてもう一つ、米国イーライリリー社が2018年4月4日（米国現地時間）に、肝細胞癌の患者に対する二次治療として、「サイラムザ®（ラムシルマブ）」の肝細胞癌に対する二次治療の有効性を評価した第3相臨床試験で、全生存期間の評価項目を達成したと発表しました。
「サイラムザ®（ラムシルマブ）」は、2016年6月20日までに日本国内で、「切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん／胃がん／結腸・直腸がん」の適応でに承認された、プラチナ製剤使用の有無を問わない治療薬で、2018年後半にも肝細胞癌の適応で、米国で承認申請される可能性が出てきました。
山下弘子さん――、あなたが病巣に挑み続けた魂の意思は、少しずつ‥‥しかし確実に、医学の時計の針を前に進めていますよ。
――ありがとう――。
