アミカス・セラピューティクス株式会社（本社：東京都千代田区大手町）は3月23日、ファブリー病経口治療剤「ガラフォルド®カプセル123mg（一般名：ミガーラスタット塩酸塩）」ついて、日本国内での製造販売承認を取得したと発表しました。
「ガラフォルド®カプセル123mg」は、ファブリー病に対する初めての経口治療剤となります。
ファブリー病治療剤「ガラフォルド®（Galafold）カプセル123mg」
（一般名：ミガーラスタット塩酸塩＝migalastat）
ファブリー病（Fabry disease＝FD）は、国が難病（特定疾患）と指定している「ライソゾーム病（約31種類）」に分類される疾患の1つで――、
X染色体に存在するGLA（α-ガラクトシダーゼA)遺伝子の変異が原因で、正常なGLAタンパク質が体内で作れなくなり、本来GLAが細胞内のリソソームで分解するはずの糖脂質が、分解されずに体内に蓄積する病気です。
Ｘ染色体GLA遺伝子の突然変異
細胞内のリソソーム（lysosome）にグロボトリアオシルセラミド（GL-3又はGb3）等の＊糖脂質が蓄積し、腎障害、心筋症、脳血管疾患などの様々な症状が起こる先天代謝異常症です。（▲厚生労働省難治性疾患等政策研究事業 ライソゾーム病調査研究班／▲国立研究開発法人 国立成育医療研究センター）
＊糖脂質とは‥‥脂肪酸などの脂質分子が糖と結合した化合物。細胞膜に多数存在する。
ファブリー病ではαGALの不足で細胞に有害な糖脂質（GL-3）が蓄積する。
ファブリー病は、幼児期以降や学童期に生じる鋭い手足の痛み（四肢末端痛）、汗をかかない（低汗症や無汗症）、お尻や陰部の赤紫色の発疹（被角血管腫）、頻回の腹痛や下痢（虚血性腸炎）といった症状があります。
ファブリー病の症状と病状の進行
特に手足の痛みは、ストレス、高温や疲労で引き起こされ、痛みによって運動が出来なかったり、不登校になったりする事もあります。
これらの症状を放置したままだと、青年期（成人期）や中年期になって、眼の角膜混濁（渦巻状）、腎症状（初期に蛋白尿、腎不全）、循環器症状（心臓の肥大、不整脈、弁膜症、虚血性心疾患）、脳血管症状（脳梗塞、脳出血、頭痛）が出現し、年齢と共に症状が重症化していきます。
この他、難聴、耳鳴り、下肢リンパ浮腫や精神症状を認めるようになる。
ファブリー病は、X染色体劣性遺伝形式であり、患者の殆んどは男性ですが、ヘテロ接合体である女性では、X染色体の不活性化の偏りにより女性でも発症することがあります。
ファブリー病の発症頻度は、4万～11.7万人に1人とも言われていますが、実際の患者数は、従来の推測よりも多いのではないかと考えられ、推定国内患者数は、315人～760人と報告されている。
ファブリー病（ライソゾーム病）の診断には、臨床症状、臨床検査に基づいて行われますが、確定診断は、「白血球又は培養線維芽細胞中のα-ガラクトシダーゼ（α-galactosidase A; α-Gal A）の活性低下と、遺伝子解析によってα-ガラクトシダーゼの遺伝子変異の有無」を調べ、診断します。
＊糸球体とは‥‥腎臓内に存在し、血液内の有形成分とタンパク質をろ過し、尿を生成する器官。
「ガラフォルド®カプセル123mg」は、α-ガラクトシダーゼ（α-GAL-A＝加水分解酵素の一種）の基質であるスフィンゴ糖脂質（GSL＝グリコスフィンゴリピド）の末端ガラクトースの類似体です。
変異型α-GAL-Aに結合することで、標的細胞内の糖脂質輸送を正常化する事により、本来の酵素の働きを活性化するように作用する、薬理学的シャペロン（正しく機能させるタンパク質＝chaperone）となります。
【ガラフォルド®の製品概要】
製品名：ガラフォルド®（Galafold）カプセル123mg
一般名：ミガーラスタット塩酸塩（migalastat）
効能・効果：ミガーラスタットに反応性のあるGLA遺伝子変異を伴うファブリー病
用法・用量：通常、16歳以上の患者にはミガーラスタットとして1回123mgを隔日経口投与する。なお、食事の前後2時間を避けて投与すること。
承認取得日：平成30年3月23日
承認条件：RMP、市販直後全例調査
国内では、これまでファブリー病の治療薬として、「ファブラザイム点滴静注用」や「リプレガル点滴静注用」が発売されていますが、「ガラフォルド®カプセル123mg」は経口投与による初めての治療剤であり、既存の酵素補充療法（ERT）製剤とは作用機序が異なり、本剤に反応性のある遺伝子変異を伴うファブリー病患者が対象で、そうした患者の新しい治療の選択肢の一つとなります。
