ファイザー株式会社（本社：東京都渋谷区）は1月8日、EGFR（上皮細胞増殖因子受容体）遺伝子変異陽性の「手術不能又は再発非小細胞肺癌」の効能・効果で、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）「ビジンプロ®錠15mg、同45mg（一般名：ダコミチニブ水和物／Dacomitinib）」ついて、厚生労働省より製造販売承認を取得したと発表しました。
本剤は、日本に於いては優先審査品目に指定され、2018年5月28日に製造販売承認を申請後、約7ヵ月間の審査期間を経て承認となりました。
米国では、米国食品医薬品局（FDA）より優先審査に指定され、2018年9月27日に「EGFR活性化変異を有する転移性非小細胞肺がん（NSCLC）」治療の一次治療薬として承認を取得しています。
EGFR遺伝子変異陽性の非小細胞肺がん治療薬
『ビジンプロ®錠15mg/45mg（Vizimpro® Tablets）』
「一般名：ダコミチニブ水和物／ダコミチニブ水和物（Dacomitinib Hydrate）」
肺がんは、癌による死亡原因の世界第1位です。
その中で日本国内では、非小細胞肺がん（NSCLC）が約85％を占めており、特に遠隔転移している場合は未だに治療が困難です。
非小細胞肺がん患者の約75％が、転移後、又は進行後に肺がんと診断され、その時点での5年生存率は僅か5％です。
【米国癌学会, 非小細胞肺癌NSCLC：詳細ガイド, Accessed October 13, 2017.Accessed October 13, 2017. http://www.cancer.org/cancer/lungcancer-non-smallcell/detailedguide/】
全米癌総合ネットワーク（NCCN）の腫瘍学に於いては、NCCN（National Comprehensive Cancer Network）臨床診療ガイドラインは、EGFR突然変異、BRAF突然変異、ROS1突然変異、ALK再構成、およびPD-L1発現を含む、非小細胞肺癌（NSCLC）の診断時に全ての実用的なバイオマーカーの検査を推奨しています。
勿論、これらの遺伝子変異のない場合もありますが、多くの症例に於いて何らかの遺伝子変異が認められ、癌細胞を直接殺傷する以外の分子標的薬（チロシンキナーゼ阻害剤）が使われています。
しかし薬剤に対する治療抵抗性、又は不耐容が生じる事から、第二選択薬、第三選択薬の登場が望まれています。
「ビジンプロ®錠（VIZIMPRO®）」は、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）で、第7染色体にあるEGFR（上皮細胞増殖因子受容体）遺伝子の、チロシンキナーゼ領域に存在するエクソン19欠失（Exon19_Dele）またはエクソン21 L858R置換変異（Exon21_Gene mutation）を有する遺伝子変異陽性の非小細胞肺がん治療薬です。
今回の承認は、「ビジンプロ®錠（ダコミチニブ）」と、一次治療の標準治療の一つ、「イレッサ（ゲフィチニブ／アストラゼネカ）」とを直接比較した、国際共同第Ⅲ相試験の結果に基づくものです。
両剤は共に、“EGFR遺伝子変異陽性の手術不能又は再発非小細胞肺癌”の適応を有する分子標的薬です。
盲検下＊での独立中央判定（BICR）の評価による無増悪生存期間（PFS）の中央値は、ダコミチニブ群では14.7か月、ゲフィチニブ群では9.2か月で、ダコミチニブ群はゲフィチニブ群と比べ、優れた改善を示した。
また、全生存期間（OS）の中央値は、ダコミチニブ群では34.1か月、ゲフィチニブ群では26.8か月であった。
▲＊盲検下とは……治験に参加する複数の当事者が、治験方法の割り付けについて知らされないようにする措置の事。
EGFR（遺伝子）は、健康な細胞と肺がん細胞の両方の表面に見られます。
しかし、かなりの数の非小細胞肺癌患者に存在するEGFR変異の検査は、非小細胞肺癌における治療の上で重要なバイオマーカーであり、初期診断時に治療の決定を導くのに役立ちます。
【ビジンプロ®の概要】
【製品名】：ビジンプロ®錠15mg/45mg（VIZIMPRO® Tablets 15mg/45mg）
【一般名】：ダコミチニブ水和物（Dacomitinib Hydrate）
【効能・効果】：EGFR遺伝子変異陽性の手術不能又は再発非小細胞肺癌
【用法・用量】：通常、成人にはダコミチニブとして1日1回45mgを経口投与する。尚、患者の状態により適宜減量する。
【多く認められた有害事象（20％超）】
下痢（87％）、発疹（69％）、爪囲炎（64％）、口内炎（45％）、食欲減退（31％）、皮膚乾燥（30％）、体重減少（26％）、脱毛症（23％）、咳嗽（21％）、そう痒症（21％）でした。
■重篤な有害事象は、VIZIMPRO群の27％に認められました。多く認められた重篤な有害事象（1％以上）は、下痢（2.2％）と間質性肺疾患（1.3％）でした。＜投与患者227例＞
【製造販売承認取得日】：2019年1月8日
■ファイザーは「ビジンプロ®」の承認により、ALK（ザーコリ／クリゾチニブ、ローブレナ／ロルラチニブ）、ROS1（ザーコリ／クリゾチニブ）、EGFR（ビジンプロ／ダコミチニブ）と3つの肺がん遺伝子を標的とする薬剤を有する事になります。
欧州医薬品庁（EMA）ヒト医薬品委員会（CHMP）は1月31日までに、PfizerEuropeが申請していた「Vizimpro®（ダコミチニブ）」について、EGFR（上皮細胞増殖因子受容体）遺伝子変異陽性の局所進行もしくは転移非小細胞肺がん（NSCLC）について承認勧告を行いました。
