MSD株式会社（本社：東京都千代田区九段北）は、2017年2月15日に国内発売を開始した、“ヒト化抗ヒトPD-1モノクローナル抗体（抗PD-1抗体）”「キイトルーダ®点滴静注20mgおよび100mg（一般名：ペムブロリズマブ＝遺伝子組換え）」について、2017年12月25日、「がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮がん」に対する効能・効果を追加する、国内製造販売承認事項一部変更の承認を取得したと発表しました。
また、これに先立ち2017年11月30日には、「再発または難治性の古典的ホジキンリンパ腫」でも承認を取得しており、今回の尿路上皮がんの適応追加承認で、4つの悪性腫瘍に対する新たな治療選択肢が、患者に提供される事になります。
抗PD-1抗体/抗悪性腫瘍剤「キイトルーダ®（keytruda®）点滴静注20mg及び100mg」
尿路上皮がんは、尿路上皮から生じる悪性腫瘍の総称で、“膀胱がん”、“腎盂がん”、“尿管がん”および“尿道がん”を含みますが、尿路上皮がんの中でも“膀胱がん”の占める割合が約95％となっています（昭和学士会誌,2016井上克己 他108-115）。
尿路上皮がん発症部位と膀胱の構造。
日本での膀胱がんの推定総患者数（有病者数）は約6万6,000人（厚生労働省 2014年患者調査）。
2015年の推定新規患者数（罹患者数）は約2万1,000人（がんの統計編集委員会 がんの統計 2015年版）で、罹患率は増加の一途をたどっています（国立がん研究センターがん情報サービス「がん登録・統計」より）。
尿路上皮がん（膀胱がん）の深達度。
筋層非浸潤性の表在性膀胱がんの場合は致命的になる事は稀です。
しかし尿路上皮がん、及び膀胱がんは、膀胱内に多発し、何度も再発する事が特徴ですので、定期的に膀胱内を観察する必要があります。
根治切除不能な尿路上皮がんに対しては、全身化学療法が標準療法として行われています（日本泌尿器学会, 膀胱癌診療ガイドライン2015年版）。
しかし、既存治療後に増悪した場合の選択肢は限られていましたが、今回の「キイトルーダ®」の効能・効果の追加により、治療の選択肢が広がる事になります。
「キイトルーダ®（keytruda®）」は、2016年9月28日、最初に「根治切除不能な悪性黒色腫」の治療薬として、国内製造販売承認を取得。
その後、2016年12月19日には「切除不能なPD-L1陽性進行・再発の非小細胞肺がん」でも承認を取得し、2017年2月15日に販売を開始しました。
◆抗原分子のPD-1に結合する作用は、先行して販売された「オプジーボ」と同じですが、非小細胞肺がんに関しては、がん細胞表面に発現するPD-L1陽性に限定され、PD-L1陽性の非小細胞肺がんであれば、オプジーボと異なり、初回治療から使用可能になった事です。
そして2017年11月30日、『PD-L1陽性の再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫』と、今回の『がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮がん』が加わり、適応疾患は4種となりました。
「キイトルーダ®」は、免疫細胞であるT細胞に主に発現するPD-1受容体と、腫瘍細胞に発現するPD-L1、及びPD-L2の相互作用を阻害する、抗PD-1抗体です。
T細胞のPD-1受容体に結合して、この受容体とPD-L1/PD-L2との結合を阻害する事で、腫瘍細胞のアポトーシス（細胞自死）活性を増強して、腫瘍の増殖を阻止する。
「キイトルーダ®（keytruda®）点滴静注20mg、及び100mg」の
免疫チェックポイント阻害作用機序。
【製品概要】
【製品名】：キイトルーダ®点滴静注20mg／同100mg
【一般名】：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）
【効能・効果】：
（1）根治切除不能な悪性黒色腫
（2）PD-L1陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌
（3・新）再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫
（4・新）がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮癌
【用法・用量】：
＜根治切除不能な悪性黒色腫＞
▽ 通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、1回2mg/kg（体重）を3週間間隔で30分間かけて点滴静注する。
＜PD-L1陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌＞
＜再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫＞
＜がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮癌＞
▽ 通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、1回200mgを3週間間隔で30分間かけて点滴静注する。
【承認取得日】：
（1）根治切除不能な悪性黒色腫：2016年9月28日
（2）PD-L1陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌：2016年12月19日
（3・新）再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫：2017年11月30日
（4・新）がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮癌：2017年12月25日
【薬価基準収載日】：発売日2017年2月15日
【薬価】：
キイトルーダ®点滴静注 20mg：1バイアル 8万4,488円
キイトルーダ®点滴静注 100mg：1バイアル 41万0,541円
＊参考価格：オプジーボ点滴静注
20mg 15万0,200円
100mg 72万9,849円
尚「キイトルーダ®点滴静注」は現在、更に、乳がん、大腸がん、食道がん、胃がん、頭頸部がん、肝細胞がん、腎細胞がん、小細胞肺がん、卵巣がん、前立腺がん、高頻度マイクロサテライト不安定性固形がん等を対象とした、後期臨床試験（第Ⅱb相および第Ⅲ相）が進行中です。
